Archive for 24 febrero 2010

ANTIPSICÓTICOS

Antipsicoticos

Son llamados también neurolépticos o tranquilizantes mayores; constituyen un grupo de medicamentos de naturaleza química muy heterogénea pero con mecanismo de acción común. Actúan fundamentalmente por bloqueo de los receptores dopaminérgicos cerebrales D2, aunque muchos antipsicóticos tienen actividad sobre los receptores de otros neurotransmisores.

Se utilizan para el control de los síntomas de la enfermedad psicótica; aunque no son una cura a la enfermedad pueden ayudar a mejorar la calidad de vida del paciente.

A continuación se presenta una breve reseña de como fueron evolucionando estos fármacos a lo largo del tiempo

Clasificación:

  1. Neurolépticos típicos o clásicos:

Fenotiazidas:

  • Clorpromazina
  • Flufenazina
  • Trifluoperazina
  • Tioridazina

Butirofenonas:

  • Haloperidol
  • Droperidol

Tioxantenos:

  • Tiotixeno

2. Neurolépticos nuevos o atípicos:

  • Clozapina
  • Olanzapina
  • Risperidona
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FARMACOCINETICA Y MECANSIMO DE ACCION DE ANTIPSICOTICOS

Farmacocinética:

  1. Absorción: por vía bucal; su absorción en fácil pero de manera incompleta.
  2. Distribución: debido a su liposolubilidad penetran el SNC y gran parte de tejidos corporales. La mayoría se une a proteínas plasmáticas. Poseen grandes volúmenes de distribución.
  3. Metabolismo: sufren metabolismo del 1er paso. Son metabolizados por completo.
  4. Vida media: poseen vida media plasmática relativamente prolongada, lo que permite que su dosificación sea de una vez al día.
  5. Excreción: en pequeñas cantidades de forma inalterada.

Mecanismo de acción:

La esquizofrenia es causada por un exceso de actividad funcional de la Dopamina en el encéfalo. El mecanismo por el cual actúan los antipsicoticos clásicos o típicos es el siguiente:

  1. En el sistema mesolimbico, bloquean a los receptores postsinapticos.
  2. Bloquean a los receptores dopaminorgicos 2 (D2); vía mesolimbica, vía nigroestrial ( por eso se dan efectos extrapiramidales)
  3. Afectan al sistema tuberoinfundibular lo que provoca un aumento en la liberación de prolactina.
  4. Cuando actúa sobre otros sistemas de neurotransmisión produce efectos indeseables como:
  • Cuando bloquea los receptores alfa-1 adrenérgicos causa hipotensión ortostatica.
  • Cuando bloquea los receptores muscarinicos tiene efectos colinérgicos.
  • Cuando bloquean los receptores H-1 causan sedación.

GRUPO DE ANTIPSICOTICOS: FENOTIAZIDAS

Fenotiazidas:

Clorpromazina:

  • Se utiliza generalmente para pacientes que requieren sedación.
  • Posee fuerte actividad anticolinergic
  • Cuando bloquea a los receptores alfa-adrenergicos provoca: sedación, relajación muscular, hipotensión y taquicardia.

Trifluoperazina:

  • Se administra por via parenteral a dosis bajas a pacientes con alucinaciones, ideas delirantes y pensamientos paranoides.
  • Tiene menos efectos sedantes y perjudica menos la tensión arterial.
  • Para su administración requiere de una droga antiparkinsoniana
  • Posee efectos antieméticos y anticolinergicos.

Tioridazina:

  • Bloquea a los receptrores D2 postsinapticos piramidales y de la sustancia negra.
  • Usos: esquizofrenia, alucinaciones, delirio, etc.

GRUPO DE ANTIPSICOTICOS: BUTIROFENONAS

Butirofenonas

Haloperidol:

  • Tiene menos efectos sedantes que la Clorpromazina.
  • Se utiliza para pacientes con desordenes psicóticos y graves problemas del comportamiento en niños.
  • Efectivo en algunos casos de autismo infantil, en el tratamiento de la enfermedad de Huntington.

Mecanismo de acción:

  • Bloquea a los receptores D2 que están a nivel piramidal como de la sustancia negra.

Efectos Farmacológicos:

  • Deprimen al SNC
  • Sedación
  • Disminuyen la iniciativa, el interés por el medio ambiente, las emociones y el afecto.
  • Disminuye la actividad espontánea
  • Inhibe las manifestaciones psicóticas
  • Antiemético, anti-colinérgico, anti- adrenérgico, antihistamínico.
  • Disminuye la liberación de la hormona del crecimiento
  • Aumenta la liberación de prolactina.

ANTIPSICOTICOS ATIPICOS/ GENERALIDADES

Antipsicoticos Atipicos

  • Bloquean a los receptores dopaminergicos en el área mesolìmbica
  • Bloquean a los receptores de la serotonina 2 A , disminuyendo los efectos extrapiramidales y controlando la sintomatología negativa de la esquizofrenia.

Clozapina:

  • Posee una afinidad baja por el receptor dopaminergico D2 pero alta afinidad por los receptores dopaminergicos D1 y D4.
  • La poca afinidad por los receptores D2 hace que disminuyan los efectos extrapiramidales.

 Olanzapina:

  • Mecanismo de acción similar a la Clozapina.
  • Se une a los receptores alfa 1, dopaminergicos, H1, muscarinicos y serotoninergicos H2.
  • Pocos efectos extrapiramidales.
  • Disminución de la hiperprolactinemia, interacciones y neutropenia.
  • Se utiliza para el tratamiento positivo y negativo de la esquizofrenia.

 

Risperidona:

  • Alta afinidad por los receptores de serotonina (5HT2) y poca afinidad por los receptores D2.
  • Pocos síntomas negativos de la esquizofrenia
  • Disminuye la incidencia de síntomas extrapiramidales.

Efectos Adversos de los Farmacos Antipsicoticos

Efectos Extrapiramidales:

  • Depende de la dosis, e incluye sindrome de Parkinson con acinesia, rigidez y temblor; este efecto adverso se invierte disminuyendo la dosis y con agentes atropinicos antagonistas. Este sìndrome es mas frecuente con Haloperidol y con las Fenotiacinas de cadena lateral piperacinica mas potente, como Flufenacina y Trifluroperacina. Otras disfunciones extrapiramidales son acatisia y distonias . En la terapeutica crònica pueden desarrollarse movimientos coreoatetoides en mùsculos de labios y cavidad bucal, denominadas, Discinesia Tardìa, que a menudo son irreversibles al suspender el agente. La Discinesia Tardìa, se produce por la sensibilizaciòn del receptor dopaminergico.

Efectos en el SNA:

  • Bloqueo de receptores muscarìnicos y adrenèrgicos. Dificiles de controlar sobre todo en pacientes ancianos.

Efectos Endocrinos y Metabòlicos:

  • Aumento de peso, ginecomastia, sìndrome de galactorrea-amenorrea y esterilidad.

Sìndrome Maligno Neurolèptico:

  • Ocurre regulamente en paciente sensibles a efectos extrapiramidales, se manifiesta con rigidez muscular, perturbaciòn de la diaforesis, hiperpirexia e inestabilidad autònoma que amenaza la vida. Tratamiento: agonistas de Dopamina y Dantroleno.

Trastorno Visual:

  • Causado por depòsitos retinales con Tioridacina; este fàrmaco puede producir daño en la conducciòn miocardica.

Sobredosificaciòn:

  • Hipotensiòn, a menudo causada por la restituciòn de lìquidos. Convulsiones.

 

Eficacia de los antipsicóticos atípicos

Referencia web:

http://www.forumclinic.org/enfermedades/esquizofrenia/informacion/bases-del-tratamiento/bfcomo-se-debe-hacer-frente-a-la-enfermedad-farmacos